一項 SHR-1210一線治療鼻咽癌 III期臨牀試驗在我院放療科開展!


一項 SHR-1210一線治療鼻咽癌 III期臨牀試驗在我院放療科開展!

2021-03-02 廣西腫瘤GCP

2018年12月21日,《SHR-1210聯合順鉑和吉西他濱對照順鉑和吉西他濱對局部晚期復發或轉移鼻咽癌的隨機、開放、多中心對照III期臨牀研究》在我院放療三區正式培訓啓動,曲頌教授作爲分中心的主要研究者,帶領專業臨牀團隊參加該項多中心III期臨牀試驗。

1, 試驗藥物簡介

注射用重組人源化抗PD-1單克隆抗體SHR-1210

2, 試驗主要目的

比較SHR-1210聯合順鉑和吉西他濱與順鉑聯合吉西他濱相比治療晚期復發或轉移的鼻咽癌患者的無進展生存期(PFS)(IRC評價)。

3、 試驗對象

本研究選擇需接受一線治療的晚期復發或轉移的鼻咽癌患者。


4, 試驗設計

本研究採用隨機、開放、對照、多中心研究設計,選擇既往未接受過系統抗腫瘤治療的不可切除局部晚期/復發或遠處轉移的鼻咽癌患者,計劃入組249例受試者,符合入組條件的受試者將按照1:1的比例隨機分配至試驗組或對照組,分層因素爲:肝轉移(有 VS 無),是否接受過根治性同步放化療(是 VS 否)。

試驗組爲SHR-1210(200mg,D1),順鉑(80mg/m2,D1)和吉西他濱(1000mg/m2,D1、D8),每3周爲一個給藥周期,聯合用藥最長6周期,之後,SHR-1210(200mg,D1)單藥維持治療,治療至疾病進展、毒性不可耐受、撤知情或研究者判斷受試者需退出研究。SHR-1210最長用藥時間爲2年。

對照組爲順鉑(80mg/m2,D1)吉西他濱(1000mg/m2,D 1、D8),每3周爲一個給藥周期,聯合用藥最長6周期,疾病進展前,不允許使用系統抗腫瘤治療,允許最佳支持治療和局部姑息治療。若發生了影像學確證的疾病進展,而非無法耐受毒副作用或其他原因退出研究,受試者可以選擇接受SHR-1210單藥治療(200mg,D1),每3周爲一個給藥周期。首次接受SHR-1210治療的時間應與之前標準化療結束時間間隔3周以上。SHR-1210持續治療至疾病進展、毒性不耐受、撤知情或研究者判斷受試者需退出研究。SHR-1210最長用藥時間爲2年。

5, 入選標準

患者必須滿足以下所有入選標準才可入組本研究:

1)年齡≥18歲,≤75歲,男女均可;

2)病理學確診的鼻咽癌患者,原發轉移性鼻咽癌(中國鼻咽癌分  期2017版(2008鼻咽癌分期修訂專家共識)TNM分期系統定義的IVb期)或不適合局部治療的復發性鼻咽癌;

3)既往沒接受過復發或轉移性鼻咽癌的系統化療患者,首次用藥6個月之前接受的新輔助化療、輔助化療、或根治性同步放化療的除外;

4)ECOG:0〜1;

5)預期生存期≥12周;

6) 根據實體瘤療效評價標準(RECIST1.1),至少具有一個可測量病竈,可測量病竈應未接受過放療等局部治療;(位於既往放療區域內的靶病竈,如果證實發生進展,並符合RECIST1.1標準,也可選做靶病竈)

7)重要器官的功能符合下列要求(開始研究治療前14天內不允許使用任何血液成分及細胞生長因子、生白藥、升血小板藥):

a. 中性粒細胞絕對計數(ANC)≥1.5×109/L

b. 血小板≥100×109/L;

c. 血紅蛋白≥9g/dL;

d. 血清白蛋白≥2.8g/dL;

e. 總膽紅素≤1.5倍ULN,ALT 、AST和/或AKP≤2.5倍ULN;如存在肝臟轉移,則ALT和/或AST≤5倍ULN;如果存在肝轉移或骨轉移AKP≤5倍ULN;

f. 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率>60mL/min(Cockcroft -Gault);

g. 活化部分凝血活酶時間(APT)和國際標準化比值(INR)≤1.5 x ULN(對於使用穩定劑量的抗凝治療如低分子肝素或者華法林且INR在抗凝血劑的預期治療範圍內可以篩選);

8)具有生育能力的女性受試者,以及伴侶爲育齡期女性的男性受試者,需要在研究治療期間、以及在最後一次使用SHR-1210後至少3個月和最後一次使用化療後至少6個月採用一種經醫學認可的避孕措施(如宮內節育器、避孕藥或保險套);

9)受試者自願加入本研究,簽署知情同意書,依從性好,配合隨訪。

6、  排除標準

1)局部晚期患者,如果可以接受根治性治療如手術、根治性放療或者根治性放化療,不予篩選;

2)既往對單克隆抗體、SHR-1210任何成分、順鉑和其他鉑類藥物、吉西他濱有過敏史;

3)有臨牀症狀的中樞神經系統轉移如腦水腫、需要激素干預,或腦轉移進展。既往接受過腦或腦膜轉移治療,如MRI顯示及臨牀穩定(不需要大於10mg/天潑尼松或等效劑量激素治療)的患者可以納入;

4)既往或同時患有其它惡性腫瘤(已治癒,無癌生存超過5年的惡性腫瘤除外,如皮膚基底細胞癌、宮頸原位癌以及甲狀腺乳頭狀癌等);

5)未能控制的心臟臨牀症狀或疾病,如:(1)NYHAII2級以上心力衰竭(2)不穩定型心絞痛(3)1年內發生過心肌梗死(4)有臨牀意義的室上性或室性心律失常需要臨牀干預的患者;

6) 接受過以下任何治療:

a)  既往接受過抗PD-1、抗PD-L1抗體或抗CTLA-4抗體治療;

b)  首次使用研究藥物前4周內接受過任何研究性藥物;

c) 同時入組另外一項臨牀研究,除非是觀察性(非干預性)臨牀研究或者干預性臨牀研究隨訪;

d) 首次使用研究藥物前≤4周內接受最後一劑抗癌治療(包括化療、放療、靶向治療等);允許爲控制症狀進行的姑息性放療,必須在研究藥物開始前至少2周完成,並且沒有計劃對相同病竈進行額外放療

e)  首次使用研究藥物前2周內需要給予皮質類固醇(每天>10mg潑尼松等效劑量)或其它免疫抑制劑進行系統治療的受試者,除外針對局部炎症和預防過敏及噁心、嘔吐使用皮質類固醇的情況。其他特殊情況,需要與申辦方溝通。在沒有活動性自身免疫疾病的情況下,允許吸入或局部使用類固醇和劑量>10mg/天潑尼松療效劑量的腎上腺皮質激素替代;

f)  接種過抗腫瘤疫苗者或研究藥物首次給藥前4周內曾接種過活疫苗;

g)  首次使用研究藥物前4周內接受過大手術或有嚴重外傷;

7) 既往抗腫瘤治療毒性未恢復至≤CTCAE 1級(脫髮、既往鉑類治療相關神經毒性的後遺症除外)或入組/排除標準規定的水平;

8) 首次使用研究藥物前4周內發生過嚴重感染(CTCAE>2級),如需要住院治療的嚴重肺炎、菌血症、感染合併症等;基線胸部影像學檢查提示存在活動性肺部炎症、首次使用研究藥物前2周內存在感染的症狀和體徵或需要口服或靜脈使用抗生素治療,除外預防性使用抗生素的情況;

9) 任何活動性自身免疫病或有自身免疫病病史(如,間質性肺炎、葡萄膜炎、腸炎、肝炎、垂體炎、血管炎、心肌炎、腎炎、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能降低等;患有白癜風或在童年期哮喘已完全緩解,成人後無需任何干預、需要支氣管擴張劑進行醫學干預的哮喘患者可納入);

10)受試者存在活動性B型肝炎(HBV DNA ≥ 2000 IU/ml或104copies/ml),C型肝炎(C肝抗體陽性,且HCV-RNA高於分析方法的檢測下限);

11)已知有精神類藥物濫用、酗酒或吸毒史;

12)妊娠期或哺乳期婦女;

13)經研究者判斷,受試者有其他可能導致其被迫中途終止研究的因素,如患有其他嚴重疾病(含精神疾病)需要合併治療,實驗室檢查值嚴重異常,家庭或社會因素,可能影響到受試者安全或試驗資料收集的情況。

諮詢方式:

廣西醫科大學附屬腫瘤醫院放療三區

電話:07715335671 曲主任

地址:廣西南寧市青秀區河堤路71號廣西醫科大學附屬腫瘤醫院105號樓2層醫生辦公室

藥物臨牀試驗機構辦公室:0771-5778582